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犯罪心理研究小组隶属FBI，他们跨州行动，主要针对连环杀人案，从嫌疑人的犯罪心理和行为模式入手建立人物侧写，圈定罪犯的性别、年龄、职业特征、居住环境乃至成长经历，从而预测罪犯下一步行为，直至缉拿罪犯。他们的成员包括：高智商、强记忆力的少年天才斯拜瑟尔·瑞德博士（马修·格雷·古柏勒 Matthew Gray Gubler 饰）——负责数据和资料分析；外冷内热的硬汉阿伦·哈奇（托马斯·吉布森 Thomas Gibson 饰）——沟通能力极强，波多黎各小伙德里克·摩根（谢默·摩尔 Shemar Moore 饰）——强制性犯罪行为专家；打扮招摇的小胖妹佩妮洛普·格西娅（克里斯汀·范奈丝 Kirsten Vangsness 饰）——数据库专家，美女媒体联络员JJ（A·J·库克 A.J. Cook 饰）等，在老探员戴维·罗西（乔·曼特纳 Joe Mantegna 饰）带领下，飞往全美各地，展开一场场缉凶行动。

凯文，一个有魅力的溜冰者，决定偷一个危险团伙的计划，从机场抢劫七百万美元，并给他的女朋友创世纪，她应得的生活。其余的队员包括潘特拉，米斯蒂卡和熊猫，他们加入了这次冒险。

安东尼娅·斯科特的智商高达242，是地球上最聪明的人。她的聪明才智使她成为欧洲一个秘密警察组织的“红皇后”，看似千里马遇伯乐，却变成诅咒，最终她失去了一切，心灰意冷地隐世。当一位有权有势的银行家的儿子被发现在自家豪宅中离奇死亡，而西班牙首富的女继承人被绑架时，红皇后组织启动。安东尼娅的前boss向脾气暴躁但心地善良的巴斯克警官乔恩·古铁雷斯求助，以请安东尼娅归来协助调查。